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Clofibrato
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Il mwbgclofibrato è un mwbwfarmaco appartenente alla classe dei mwcafibrati che riduce i livelli plasmatici elevati di mwcqtrigliceridi e, in minor misura, le concentrazioni elevate di mwcgcolesterolo. Scoperto nel 1962cite-ref-thorpwaring1962-1-0[1] è stato successivamente ritirato dal commercio in vari Stati a causa degli effetti collaterali.

Contents

Note

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Caratteristiche

Il clofibrato, come tutti i fibrati, è un agonista del recettore PPAR-α ed è efficace nel ridurre i livelli plasmatici di mwfaVLDL e mwfqtrigliceridi. Veniva pertanto impiegato nel trattamento di alcune dislipidemie, ipertrigliceridemie in particolare.cite-ref-strisoweradamson1968-2-0[2]

Il clofibrato è bene assorbito dal mwgwtratto gastrointestinale; è rapidamente mwhametabolizzato nel mwhqsangue ad acido clofibrico (attivo), la cui frazione legata alle mwhwproteineplasmatiche è molto elevata. Circa 4-6 ore dopo la somministrazione orale di 500mwia mg di clofibrato in un soggetto sano, la mwiqconcentrazione plasmatica massima di acido clofibrico è di 39–68mwig mg/ml. L'mwiwemivita plasmatica è di 17 ore circa.cite-ref-faedmcqueen1979-3-0[3] Viene escreto nelle urine (85% della dose) principalmente in forma di mwkaglucuronide. Il mwkqvolume di distribuzione dell'acido clofibrico è di 0,1-0,2 l/kg.cite-ref-gugler-4-0[4]

I valori della mwlwdose letale nel mwmaratto e nel mwmqtopo dopo somministrazione orale sono rispettivamente di 1,65 g/kg e di 1,28 g/kg.

Effetti collaterali

È stato ritirato dal commercio in quanto in alcuni pazienti provocava mwnacalcoli biliari. Effetti collaterali più comuni ma meno gravi comprendono disturbi gastrointestinali quali mwnqnausea, mwngvomito, mwnwdiarrea, mwoadispepsia, mwoqflatulenza, dolori addominali; meno frequentemente, mwogcefalea, mwowvertigini, mwpaastenia, mwpqcrampi muscolari, mwpgsonnolenza, mwpwmialgie, mwqaartralgie; mwqqdisuria, mwqgoliguria, mwqwematuria, mwraproteinuria; reazioni di mwrqipersensibilità, mwrgeruzioni cutanee, mwrwprurito, mwsaalopecia; mwsqaritmie cardiache. Sono stati riportati inoltre alterazioni della mwsglibido e mwswimpotenzacite-ref-schneiderkaffarnik1975-5-0[5]; mwualeucopenia, mwuqeosinofilia, mwuganemia, mwuwagranulocitosi; mwvapolifagia, aumento di peso; aumento dei livelli delle mwvqtransaminasi.cite-ref-hassanelazzouny1982-6-0[6]

Note

cite-note-thorpwaring1962-11. mwyaJ. M. Thorp, W. S. Waring, mwyqmwygModification of Metabolism and Distribution of Lipids by Ethyl Chlorophenoxyisobutyrate, in mwywNature, vol.mwza 194, n.mwzq 4832, 1962, pp.mwzg 948–949, mwzwDOI:mwaa10.1038/194948a0. mwaqURL consultato il 9 settembre 2012.
cite-note-strisoweradamson1968-22. mwbwE.H. Strisower, Gerald Adamson, B. Strisower, mwcamwcqTreatment of hyperlipidemias, in mwcgThe American Journal of Medicine, vol.mwcw 45, n.mwda 4, 1968, pp.mwdq 488–501, mwdgDOI:mwdw10.1016/0002-9343(68)90165-4. mweaURL consultato il 30 settembre 2012.
cite-note-faedmcqueen1979-33. mwfgEM Faed, EG McQueen, mwfwmwgaPlasma half-life of clofibric acid in renal failure., in mwgqBritish Journal of Clinical Pharmacology, vol.mwgg 7, n.mwgw 4, 1979, pp.mwha 407–410, mwhqDOI:mwhg10.1111/j.1365-2125.1979.tb00956.x. mwhwURL consultato il 30 settembre 2012.
cite-note-gugler-44. mwjqR. Gugler, mwjgClinical pharmacokinetics of hypolipidaemic drugs., in mwjwClin Pharmacokinet, vol.mwka 3, n.mwkq 6, pp.mwkg 425-39, mwkwPMID 363332.
cite-note-schneiderkaffarnik1975-55. mwmaJürgen Schneider, Hans Kaffarnik, mwmqmwmgImpotence in patients treated with clofibrate, in mwmwAtherosclerosis, vol.mwna 21, n.mwnq 3, 1975, pp.mwng 455–457, mwnwDOI:mwoa10.1016/0021-9150(75)90057-X. mwoqURL consultato il 30 settembre 2012.
cite-note-hassanelazzouny1982-66. mwpwMahmoud M.A. Hassan, Aida A. Elazzouny, mwqamwqqClofibrate, vol.mwqg 11, 1982, pp.mwqw 197–224, mwraDOI:mwrq10.1016/S0099-5428(08)60264-6.

Bibliografia

• mwswInternational Agency for Research on Cancer, World Health Organization, Monograph 24 - Some pharmaceutical drugs, World Health Organization, 1980, p. 337, ISBN 978-92-832-1224-9.

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